TERAPIA GENICA EN HIPERTENSION ARTERIAL

TEMA: Terapia Genica en Hipertension Arterial
TIPO DE TERAPIA GENICA: Somatica exvivo
GENES A TRATAR: Gen del Angiotensinogeno
                                  Receptores tipo AT-1 y AT-2 para angiotensina II
VECTOR: Virus- Adenovirus adeno-asociado
ORGANOS A TRATAR: Corazon, arterias, riñones,nervios
VIA DE ADMINISTRACION: La administracion de oligonucleotidos se sentido natural y contrasentido.

• Administrar por via intravenosa, inhalacion y de esta manera perfundir a toda la circulacion y organos asociados.
• Pasos de endocitosis, liberacion intracelular del oligonucleotido de contrasentido integracion genica, impresion de ADN en el RNAm e interpretacion.

RESULTADOS:

• Supresion de sintesis proteica 
• La administracion de oligonucleotidos de contrasentido, en ratas hipertensas, produce en control de las cifras de hipertension dentro de cifras normales.
• Efecto prolongado hasta por 8-9 semanas ante la administracion de una sola dosis.
• Mejorar indices de control faramacologica de Hipertension Arterial, desarrollando oligonucleotidos que pueden ser administrados por virus portador.
• La administracion de olinucleotidos de contrasentido, tambien previene el desarrollo de hipertrofia ventricular y de remodelacion de arterias coronarias y de la aorta, en ratas hipertensas.

BIBLIOGRAFIA
Pastelín, Gustavo, Leonardo del Valle, and Alejandro Tenorio. "Terapia Génica en Hipertensión Arterial."
disponible en .http://www.fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.htm
Henriette Raventós Vorst.Universidad de Costa Rica.Bases genéticas de la esquizofrenia: “nurture vrs nature”.PEPSIC

Disponible en : http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0258-64442003000100007

TERAPIA CON STEM CELLS EN HIPERTENSION ARTERIAL

Para este estudio se utilizaron células madre hematopoyéticas CD341, las cuales fueron utilizadas para el tratamiento de pacientes con problemas y enfermedades hematológicas, para observar y analizar la evolución que presentaban con el trasplante de células madre hematopoyéticas. 

Para la creación de estas células se realizó la selección de las células madre utilizando el ISOLEX 300i celular magnético.

En la entrega in situ de células de médula ósea y células madre mesenquimales mejora la función cardiovascular en ratas hipertensas sometidas a infarto de miocardio

La cardiopatía isquémica es la principal causa de muerte en el mundo y también una causa importante de insuficiencia cardíaca. La aterosclerosis, el determinante principal de la cardiopatía isquémica, implica varios procesos complejos, como la hipertensión arterial sistémica, dislipidemia, el tabaquismo, la diabetes mellitus, la edad, el sexo masculino y la historia familiar de enfermedad cardiaca prematura coronaria.

Los estudios experimentales han sugerido que las células madre pueden ejercer efectos beneficiosos en el corazón insuficiente por transdiferenciación en tipos de células cardiaca y proporcionando una fuente de factores paracrinos cardioprotectores . Las células de médula ósea y las células madre mesenquimales cultivadas; mediante la inyección in situ de éstas pueden reducir con éxito el área de infarto de miocardio, aumentar la fracción de eyección y reducir la mortalidad en un modelo animal de infarto de miocardio asociado a la hipertensión sistémica.

BIBLIOGRAFIA

Centro de terapia celular EMCELL.Hipertension Arterial.2016

Disponible en : http://www.emcell.com/es/list_of_diseases/arterial-hypertension.htm 
Glezerman, Javerhy, et al.Chronic Kidney Disease, Thrombotic Microangiopathy, and Hypertension Following T Cell-Depleted Hematopoietic Stem Cell Transplantation.American Society for Blood and Marrow Transplantation. Elsevier Inc.2010

Disponible en : http://www.bbmt.org/article/S1083-8791%2810%2900062-5/abstract

EJEMPLO DE TRANSGENICO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL - VENTAJAS Y DESVENTAJAS

ARROZ TRANSGENICO PARA LA HIPERTENSIÓN
Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE. Los científicos comprobaron que la actividad inhibitoria de la nicotianamina producida en el arroz transgénico es muy fuerte, aún comparada con los péptidos anti-hipertensivos comerciales. El arroz genéticamente modificado con altos niveles de NA podría ser un nuevo alimento funcional con claros beneficios para la salud humana
.

FRUCTUOSA, TOXICO TRANSGENICO PRESENTE EN DULCES Y GASEOSAS AUMENTA LA PRESIÓN

La fructosa se emplea en gaseosas, golosinas, panetones, e incluso en alimentos para niños, en los cuales se emplea para endulzarlos a bajo costo en reemplazo del azúcar. Incluso hay marcas de yogur que alegan que su producto es “sano” por contener fructosa.
“El consumo de alimentos azucarados ricos en fructosa, ya sea como azúcar, postres, repostería (pasteles, galletas, etc.), bebidas gaseosas, zumos de frutas envasados, golosinas, etc. a la cual estamos sometidos en la época actual, produce trastornos metabólicos, acumulación de grasa corporal, obesidad, hipertensión arterial, síndrome metabólico y Diabetes Mellitus tipo 2, ocasionando un problema de salud pública, debido a su asociación con el incremento de las enfermedades cardiovasculares.” Señaló el especialista.



VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS TRANSGENICOS

Algunos de los beneficios de los alimentos transgénicos, entre otros, son:

Alimentos con mejores y más cantidad de nutrientes.
Mejor sabor en los productos creados.
Mejor adaptación de las plantas a condiciones de vida más deplorables.
Aumento en la producción de los alimentos con un sustancial ahorro de recursos.
Aceleración en el crecimiento de las plantas y animales.
Mejores características de los alimentos producidos a la hora de cocinarse.
Capacidad de los alimentos para utilizarse como medicamentos o vacunas para la prevención y el tratamiento de enfermedades.

Desventajas de los alimentos transgénicos:


Sin embargo, a pesar de las ventajas que pueden aportar para quien los consume, muchos expertos y organizaciones se oponen a la comercialización de los alimentos transgénicos, principalmente por los daños al medio ambiente y a la salud que estos pueden causar, entre ellos:

Incremento de sustancias tóxicas en el ambiente.
Perdida de la biodiversidad.
Contaminación del suelo.
Resistencia de los insectos y hierbas indeseadas ante medicamentos desarrollados para su contención.
Posibles intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a los alimentos procesados.
Daños irreversibles e imprevesibles a plantas y animales tratados

BIBLIOGRAFIA

Mario Hernández Cueto.INFOMED.Fructosa, tóxico transgénico presente en gaseosas y dulces, aumenta la presión.octubre 13th, 2010 

Disponible en : http://articulos.sld.cu/hta/2010/10/13/fructosa-toxico-transgenico-presente-en-gaseosas-y-dulces-aumenta-la-presion/ 

ConsejoArgentinoparalaInformacionyelDesarrollodelaBiotecnologia.Arroz transgénico para la hipertensión arterial.2008

Disponible en : http://www.argenbio.org/index.php?action=notas&note=4383

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA Y ADN RECOMBINANTE EN LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

ADN Recombinante: Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen.Se distingue entre el ADN recombinante natural, y el ADN recombinante sintético. El primero es el que se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral.

ADN Recombinante en la Naturaleza 

El ADN recombinante en la naturaleza se recombina de manera natural por procesos como la infección viral reproducción sexual y la transformación bacteriana.
Por ejemplo los virus transfieren su ADN envuelto en una cubierta con proteínas, entre bacterias, especies de eucariotas o virus, transfieren su material genético durante la infección. Dentro de la célula infectada, los genes se replican y dirigen la síntesis de proteínas virales.
Los plásmidos estructuras de ADN extracromosómicas, que promueven el inicio de la conjugación bacteriana.

El proceso de conjugación bacteriana se basa en que dos seres de la misma especie se comporten como donador el uno y receptor el otro, para intercambiar material genético la finalidad de transferir valiosas características para la supervivencia.-Se considera uno de los ejemplos más destacados de la importancia de los plásmidos es la resistencia antibiótica.

ADN Recombinante Artificial en Hipertensión Arterial
El ADN recombinante, o ADN recombinado es una molécula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos.

Al introducirse este ADN recombinante en un organismo se produce una modificación genética que permite la adición de un nuevo ADN al organismo conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. Mediante ADN recombinante se ha creado un nuevo fármaco llamado Nesiritide, tiene propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Este medicamento va a producir un descenso en resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, entre otros. Favorece la diuresis y descenso en la aldosterona.


Bibliografía:
Biologia La vida en la Tierra. Teresa Gerald Audesirk. como se combina el Adn en la naturaleza.pag244
Disponible en : https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

Educ.ar ¿Qué es la tecnología del ADN recombinante?
Disponible en : https://www.educ.ar/dinamico/UnidadHtml__get__3115e6c3-7a08-11e1-805a-ed15e3c494af/index.html

Lectura Recomendada : http://www.medigraphic.com/pdfs/cardio/h-2006/h062f.pdf

PRUEBA de PCR para HTA

Tema:  Optimización de la técnica SSCP-HD para la detección de polimorfismos en el exón 3 del gen ADIPOQ

Objetivo: Estandarizar una reacción de amplificación, PCR, seguida de detección mediante SSCP-HD (polimorfismo de conformación de cadena simple-heterodúplex) para el análisis de los polimorfismos de simple nucleótido (SNPs) presentes en el exón 3 del gen ADIPOQ.

Muestra: Sangre entera anticoagulada con EDTA obtenidas por punción venosa
Tipo de ácido nucleico: ADN humano
Gen : Exón 3 del gen ADIPOQ de 17Kb

Tipo de PCR: standar(30 ciclos)

Artículo completo 

         ♦ Desnaturalización 94ºC por 20min.

          ♦ Hibridación 55ºC por 20min.

          ♦ Elongación 72ºC por 20min

Visualización: EFO

Pruebas: Tamizaje y Confirmatoria para HTA

PRUEBA DE TAMIZAJE
El esfingomanómetro es la prueba de tamizaje más apropiada para la población asintomática. Aunque esta prueba es altamente exacta si se la realiza con responsabilidad, en muchos casos pueden ocurrir falsos positivos y negativos en la práctica clínica, por errores dados en la medición.

PRUEBA CONFIRMATORIA


Se realiza en casos en el que las cifras de PA sean iguales o superiores a 180/110, no se debe hacer el diagnóstico de HTA hasta haberlo confirmado en dos o más visitas posteriores. Una de las prueba de confirmación más segura es la prueba diagnóstica M.A.P.A. Holter de tensión arterial,que permite el registro de las cifras de tensión arterial de forma continua durante un determinado período de tiempo preestablecido.


Bibliografía:
Favela EA, Gutiérrez JL, Medina MC, Rolón ML,Sierra CC y Viniegra A. Diagnóstico y Tratamiento de la Hipertensión Arterial en el Primer Nivel de Atención.
Disponible en : http://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=5&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjp1_qYtbrQA


MAPFRE. M.A.P.A. Holter de tensión arterial. Seguro de vida
Disponible en : https://www.salud.mapfre.es/pruebas-diagnosticas/cardiologicas/m-a-p-a-holter-de-tension-arterial/

Alteraciones de la EPIGENÓMICA en la HTA

La hipertensión arterial (HTA) refleja una disrupción en el delicado equilibrio que mantienen los diversos factores genéticos, epigenéticos y ambientales.

En la enorme mayoría de los casos (95%), la HTA no depende de una causa única, sino que es de origen poligénico y multifactorial. Solo 5% de los casos de HTA tiene como causa la mutación de un gen único, que se transmite en la familia siguiendo un modelo mendeliano.

Hasta el momentos se han identificado unos 150 locis (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos más importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Constituido por un sistema de moléculas unidas al complejo ADN/histonas, que es dinámico, flexible y modificable dependiendo de cambios químicos realizados sobre el ADN y/o las histonas, que a su vez son influidos por factores ambientales. Los genes se expresan o no dependiendo de ciertas condiciones bioquímicas, como la metilación del ADN, la acetilación de las histonas y otras.

Las alteraciones epigenéticas están implicadas en numerosas enfermedades comunes.
La aparente relación entre malnutrición materna, peso bajo de nacimiento y mayor probabilidad de presentar HTA en la edad adulta estaría condicionada por factores epignéticos. Se postula que el vínculo entre dos períodos de desarrollo diferentes, como son el nacimiento y la adultez, serían los cambios en la regulación de ciertos genes, inducidos por factores ambientales, que llevarían finalmente a una susceptibilidad aumentada para ciertas enfermedades crónicas del adulto.

Bibliografía:

http://revistas.urosario.edu.co/index.php/revsalud/article/view/2020

http://www.scielo.org.mx/pdf/acm/v81n3/v81n3a13.pdf

Alteraciones de la TRADUCCIÓN en la HTA

La traducción es el proceso mediante el cual se produce la síntesis de proteínas que conformaran un poliribosoma que facilitara el trabajo e incrementara su velocidad. Este proceso ocurre en el citoplasma de la célula y para la mayoría de las proteínas de forma continua, sin embargo en la hipertensión arterial hay alteración del ADN , implicando tanto transportadores, como componentes de membrana, proteínas, etc. Existen alteraciones en genes que codifican proteínas que tienen la función de regular la presión arterial como por ejemplo el gen WNK 1 que participan en el sistema renina-angiotensina y tienen su importancia en HTA , así también la enzima convertidora de angiotensina I (17q12) o los genes que codifican para el óxido nítrico sintasa endotelial, factor de necrosis tumoral (1p36.3-p36.2-2), interleucina-6, gen que codifica la renina(1p36.12) o del receptor de tipo I de la angiotensina II (3q21-25).

Bibliografía:

Ramírez, Julián. Genética y genómica de la hipertensión arterial: una actualización. Archivos de Cardiología de México. SciELO. 2011 . Disponible en : http://www.scielo.org.mx/pdf/acm/v81n3/v81n3a13.pdf 

Alteraciones de la TRANSCRIPCIÓN en la HTA

En la transcripción del ADN se transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la transcripción genética, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN.
Como por ejemplo el gen del angiotensinógeno da como resultado una variación en el cambio de la guanina por la adenina en la posición 6 de la región promotora de alta afinidad para el gen, esta afecta el promedio de transcripción y expresa la Hipertensión Arterial.



Bibliografia:
http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf
http://scielo.sld.cu/pdf/ibi/v32n1/ibi02113.pdf 

Alteraciones en la REPLICACIÓN (hipertensión arterial)

Los estudios en familias han detectado que el componente genético es muy importante en el desarrollo de la HTA; varias publicaciones han puesto en evidencia que los genes juegan un papel principal en su desarrollo; el carácter hereditario llega a exceder 50%.

Actualmente, los estudios genéticos se están enfocando a buscar los diferentes genes que pueden participar en la etiopatología de la HTA, lo cual, en el futuro, podría tener fuertes implicaciones diagnósticas y pronósticas en esta patología multifactorial.

La genómica de la HTA se la relaciona con cuatro teorías que explican que esta enfermedad puede estar relacionada con alteraciones del ADN.

Esto implica componentes: macromoleculares como transportadores, membrana celular, proteínas, entre otros.


Los genes hipertensivos que intervienen a nivel sistémico son:


♦ Gen de Renina

♦Genes que codifican la Kinina, Kalicreína, Prostanglandinas Renales

♦ Gen de la Hormona Antidiúretica

♦ Gen de los Minelocorticoides

Más información ▼ 

Referencias :

• http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402011000300013
• http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf

Hipertensión Arterial

Es una patología crónica que consiste en el aumento de la presión arterial. Una de las características de esta enfermedad es que no presenta síntomas claros y que estos no se manifiestan durante mucho tiempo. Sin embargo, la hipertensión es tratable. Pero si no se siguen las recomendaciones del médico, se pueden desencadenar complicaciones graves, como un infarto de miocardio, una hemorragia o trombosis cerebral, lo que se puede evitar si se controla adecuadamente.

*En el Ecuador según el INEC en el 2014, las enfermedades hipertensivas se localizan entre las principales causas de muerte.

Bibliografía:

1. http://www.dmedicina.com/enfermedades/enfermedades-vasculares-y-del-corazon/hipertension-arterial.html

2. http://www.ecuadorencifras.gob.ec/vdatos/ 

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